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天津工業生物所在甲型流感病毒治療性抗體研究方面取得新進展
  發布時間:2019-04-18    供稿部門:蛋白質工程與疫苗實驗室

  流感病毒是一種可以發生持續變異和重組,且極易對流感病毒藥物産生耐藥性的,具有高度頻繁變異的病毒。季節性流感病毒,以及不時出現的跨種間傳播、可感染人的禽/豬流感病毒給人們造成了嚴重的健康和生命威脅。近些年,爲了應對各種亞型流感的流行、暴發和病毒抗原變異,可中和多型/亞型流感病毒的廣譜中和抗體成爲了研究的焦點。 

  由高福院士带领的中國科學院天津工业生物技术研究所蛋白質工程與疫苗實驗室研究团队,一直致力于流感病毒、黄热病毒和登革热病毒等中和抗体的研制與作用机制研究。近日,高福院士团队在甲型流感病毒的治疗性抗体研究方面取得重要进展。团队利用第二代高通量测序的筛选方法,从H7N9患者體內獲得了一株可在體外中和H3H4H14等亞型流感病毒的人源單克隆抗體AF4H1K1,並在小鼠體內證實該抗體對H3亞型流感病毒和H7N9高致病性禽流感病毒具有高效的保護性。團隊用晶體學方法解析了AF4H1K1H3H4亚型血凝素蛋白的复合物结构,从分子水平阐明了该抗体结合于血凝素蛋白的茎部区。此外,团队深入研究了抗体轻链对整个抗体的抗原结合、病毒中和等效力的影响,并从结构上进行了分析、阐述。研究结果表明,抗体同一重链與不同轻链配对后可导致抗体对抗原的结合发生改变,甚至改变抗体的中和范围。本研究首次详实的在分子水平上阐释了轻链对流感病毒广谱中和抗体活性的贡献,为通过靶向轻链来设计更具潜力的广谱中和抗体提供了理论支持。 

  该研究得到中國科學院先导专项、科技部H7N9疫情防控科技攻關應急專項、國家自然科學基金、天津市科技計劃項目、國家重點研發計劃和國家重點基礎研究發展計劃(973計劃)和天津市留學歸國人才等項目的資助。相關結果以“Light chain modulates heavy chain conformation to change protection profile of monoclonal antibodies against influenza A viruses”爲題發表在國際權威學術期刊Cell Discovery。天津工業生物所副研究員校海霞、助理研究員郭天玲和楊咪共同爲論文的第一作者,高福院士、校海霞副研究員及金唯智公司原研發總監陳偉之爲共通訊作者。 

  文章鏈接 

甲型流感病毒中和抗體AF4H1K1識別的抗原表位 

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